El estudio más grande hasta la fecha no muestra un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños expuestos a antidepresivos en el útero

Al analizar datos de casi 150 000 niños con exposición prenatal a antidepresivos en dos bases de datos de salud, un estudio reciente no encontró asociación entre la exposición prenatal a antidepresivos y el riesgo de trastornos del neurodesarrollo.

en un comentario reciente, Dr. Lee Cohen señala que durante los últimos 15 a 20 años, hemos recopilado una enorme cantidad de datos sobre el uso de antidepresivos durante el embarazo. Los datos de varios estudios y metanálisis no han demostrado un aumento del riesgo de malformaciones importantes en niños expuestos a antidepresivos durante el embarazo, incluidos los ISRS, los IRSN, los antidepresivos tricíclicos y el bupropión. «Sin embargo», señala, «para muchos médicos y pacientes, la pieza que falta en la ecuación riesgo-beneficio ha sido la cuestión de las secuelas del desarrollo neurológico a largo plazo en niños cuyas madres usaron antidepresivos durante el embarazo». Un nuevo estudio, el más grande hasta la fecha, aborda esta «pieza faltante» al examinar la riesgo de trastornos específicos del neurodesarrollo en niños expuestos a antidepresivos durante el embarazo.

tsu estudio de cohortes extrajo datos de utilización de atención médica de mujeres embarazadas que tenían seguro público (Medicaid Analytic eXtract; MAX 2000-2014) o seguro privado (IBM MarketScan Research Database; MarketScan 2003-2015). Se registraron un total de 1,93 millones de embarazos MAX y 1,25 millones de embarazos MarketScan. Los niños fueron seguidos desde el nacimiento hasta el diagnóstico de un trastorno del neurodesarrollo, la cancelación del seguro, la muerte o el final del estudio (máximo 14 años).

La exposición a antidepresivos se definió como la dispensación de un medicamento antidepresivo entre la semana 19 de embarazo y el parto. Se seleccionó este período de exposición porque es cuando ocurre la sinaptogénesis, y se ha demostrado que las exposiciones que ocurren durante esta ventana son importantes en términos de riesgo futuro de trastornos del neurodesarrollo. En los niños, los trastornos del neurodesarrollo se identificaron mediante un algoritmo validado basado en declaraciones que demostró altos valores predictivos positivos en una amplia gama de trastornos del neurodesarrollo.

No aumenta el riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños expuestos a antidepresivos

Entre los aproximadamente 3 millones de embarazos incluidos en el análisis, hubo 145 702 embarazos expuestos a antidepresivos y 3 032 745 embarazos no expuestos. La mediana de edad fue menor entre las mujeres en la base de datos MAX (26,2 años en las expuestas y 24,3 en las no expuestas) en comparación con la base de datos MarketScan (32,7 y 31,9 años).

El análisis no ajustado sugirió una duplicación aproximada del riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños expuestos a antidepresivos; sin embargo, después de ajustar por posibles factores de confusión, no se observó asociación en los análisis totalmente ajustados.

Además, cuando los investigadores controlaron los factores ambientales familiares y genéticos al comparar hermanos expuestos y no expuestos a los antidepresivos, no se observaron diferencias en el riesgo en los dos grupos. Comparando los hermanos expuestos con los no expuestos, se calcularon las razones de riesgo para los siguientes grupos de trastornos:

• Cualquier trastorno del neurodesarrollo: 0,97 (IC 95 %, 0,88-1,06)
• Trastorno del espectro autista: 0,86 (IC 95 %, 0,60-1,23)
• Trastorno por déficit de atención/hiperactividad: 0,94 (IC 95%, 0,81-1,08)
• Trastornos específicos del aprendizaje: 0,77 (IC 95%, 0,42-1,39)
• Trastorno del desarrollo del habla/lenguaje: 1,01 (IC 95 %, 0,88-1,16)
• Trastorno del desarrollo de la coordinación: 0,79 (IC 95 %, 0,54-1,17)
• Discapacidad intelectual: 1,00 (IC 95%, 0,45-2,22)
• Trastornos de conducta: 0,95 (IC 95%, 0,80-1,12)

Este es el estudio más grande hasta la fecha que examina los resultados del desarrollo neurológico en niños expuestos a antidepresivos durante el embarazo. Los resultados de este estudio sugieren que el uso de antidepresivos en el embarazo en sí mismo no aumenta el riesgo de trastornos del neurodesarrollo en los niños. Sin embargo, existen otros factores más comunes en mujeres que toman antidepresivos durante el embarazo que pueden aumentar el riesgo de tener un hijo con un trastorno del neurodesarrollo.

Noticias tranquilizadoras, pero algunas otras cosas en las que pensar

Esta es una información muy tranquilizadora y clínicamente útil. Si bien podemos hablar con confianza sobre el riesgo de malformaciones importantes asociadas con muchos tipos diferentes de antidepresivos, ha sido mucho más difícil proporcionar a los pacientes datos de alta calidad sobre el riesgo de resultados del desarrollo neurológico. Este estudio ayuda a llenar ese vacío en la información que brindamos a nuestras pacientes embarazadas.

La preocupación por los efectos de la exposición fetal a los antidepresivos es apropiada, ya que alrededor del 15% de las mujeres experimentan depresión durante el embarazo. En los Estados Unidos, aproximadamente el 7 % de las mujeres usan antidepresivos durante el embarazo. La investigación previa sobre el riesgo de trastornos del neurodesarrollo ha sido mixta. Si bien los informes anteriores han sugerido un vínculo entre la exposición a los ISRS y un mayor riesgo de trastorno del espectro autista, los estudios más amplios que controlan los posibles factores de confusión no han respaldado esta asociación. En ocasiones, estudios más pequeños han demostrado una relación entre la exposición prenatal a los antidepresivos y otros trastornos del neurodesarrollo. Estos estudios a menudo eran demasiado pequeños para controlar de manera confiable los factores de confusión importantes, incluidos los factores genéticos, la indicación del uso, la exposición al alcohol y al tabaco, el IMC y la salud en general.

Este estudio, como muchos otros de su tipo, nos muestra la importancia de considerar posibles factores de confusión. Fuera de un ensayo controlado aleatorizado, no podemos asumir que las mujeres que eligen usar antidepresivos durante el embarazo son idénticas a las mujeres que no usan antidepresivos. En el estudio actual, los investigadores observaron un aumento del doble en el riesgo de trastornos del neurodesarrollo en relación con el riesgo de trastornos del neurodesarrollo. Después de ajustar posibles factores de confusión, encontraron que los grupos no expuestos y expuestos a los antidepresivos tenían el mismo riesgo de trastorno del neurodesarrollo.

Si bien podemos estar tranquilos acerca de los riesgos asociados con la exposición a los antidepresivos, no debemos ignorar estas variables de confusión. Estos factores pueden contribuir al riesgo de trastornos del neurodesarrollo y parecen ser más comunes en mujeres con depresión durante el embarazo, especialmente en mujeres que toman antidepresivos durante el embarazo. Dadas las fuertes asociaciones entre la exposición a los antidepresivos y el riesgo de trastornos del desarrollo neurológico, los autores señalan que la exposición a los antidepresivos durante el embarazo puede ser un marcador importante que señala la necesidad de una detección temprana y posiblemente una intervención. Se necesitan estudios futuros para comprender mejor cuáles son estos factores y cómo podemos mitigar mejor el riesgo de trastornos del neurodesarrollo en los niños.

Ruta Nonacs, MD PhD

Suarez EA, Bateman BT, Hernández-Díaz S, Straub L, Wisner KL, Gray KJ, Pennell PB, Lester B, McDougle CJ, Zhu Y, Mogun H, Huybrechts KF. Asociación del uso de antidepresivos durante el embarazo con riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños. JAMA Intern Med. 3 de octubre de 2022. doi: 10.1001 / jammainternmed.2022.4268.

Nonacs RM, Cohen LS. Desafíos en la determinación de los resultados de la exposición prenatal a los antidepresivos. J Clin Psiquiatría. 12 de mayo de 2020. artículo gratuito